宋元时期濮阳改称开德府，一度成为北辅，即保卫京师和河朔安全的屏障，称“北门锁钥”。真宗景德元年（1004年），契丹兵临澶州，濮阳军民奋起抵抗，在寇准力谏下，真宗御驾亲征至澶。宋以少胜多，大败辽兵。辽军战败求和，双方签订了有名的“澶渊之盟”（今濮阳县子岸乡故县村）。此后百余年，两国相安，宋时濮阳的农业、手工业、商业都得到较大发展。到神宗熙宁二年（1069年），澶州一带已相当富饶，人口回升。崇宁元年（1102年），这里人口已发展到8?17万。纺织业发展更快，成为宋代“衣被天下”的地方。这一时期，濮阳名人辈出，著述家晁迥、晁宗悫、晁永之，名将赵延进，清官王赞、张田，治黄专家高超等彪炳史册。北宋后期，朝廷腐败，濮阳不少人被逼上梁山，参加宋江领导的农民起义。1128年秋，金兵占领澶州。金皇统四年（1144年）改澶州为开州，辖今濮阳、清丰。此时，今南乐县属大名府、范县属濮州、台前县境属东平府。金章宗明昌五年（1194年），黄河第五次大改道而南迁，经延津、封丘、寿张（其辖区部分为今台前县境）入梁山。1222年，成吉思汗派兵占领开州。金元统治时期，虽注意生产，但因破坏太重，加之黄河屡决，经济难以恢复。终元之世，濮阳虽一直为开州的中心城市，但经济文化都未达到北宋鼎盛时期的水平。唯戏曲艺术有所创新，濮阳人宫天挺的元曲丰富了中华民族的文化宝库，其本人成为元代杂剧大家之一。
汉字文化仓颉，史皇氏，今河南省濮阳市南乐县西十八公里吴村人。《说文解字》记载：仓颉是黄帝时期造字的史官，被尊为“造字圣人”。2007年11月18日，首届（丁亥年）仓颉汉字文化节在南乐县梁村乡吴村隆重举行。来自河南省内外的各界嘉宾一万余人亲临盛典，同拜先祖。
民国时期民国二年（1913年），曾改开州为开县，但因与四川、贵州两省的开县重名，1914年1月复称濮阳县。濮阳县、南乐县、清丰县归河北省大名府管辖，范县属山东省东昌府，台前县系寿张县一部分属山东省东临道。1926年，范县改属曹濮道。1912年~1949年，辖区各县建置及隶属改易较频繁。1919年的“五四”运动开辟了中国革命的新纪元，震醒了濮阳人民，这里开始成为革命运动发展较快的地区之一。1924年，在北京俄文法专读书的濮阳人王亦华加入中国共产党，后回乡宣传革命。濮阳在大革命时期就有了共产党的组织。1927年4月，南乐县佛善村建立了濮阳地区第一个农村党支部。此后，党的组织逐步发展壮大。1927年10月建立了中共濮阳县委，1931年5月改为中共濮阳中心县委；1929年春建立了中共清丰县委；1929年秋建立了中共南乐县委；1934年秋建立了中共濮县县委；1936年6月建立了中共范县县委。在地方党组织的领导下，濮阳地区群众运动蓬勃发展。1929年的濮阳“二·一五”农民革命斗争（即“温邢固事件”），1932年的濮阳盐民斗争和濮阳、清丰县小学教师增资运动，1933年的濮阳姚家暴动，1935年发动濮县农民斗争，1935年的平原游击战争和濮内滑农民革命斗争等，都先后取得了胜利。除此之外，还建立了农民协会和商民协会等组织。1936年国民政府设河北省第十七区行政督察专员公署（驻濮阳。1939年改称第十区行政督察专员公署），辖濮阳、东明、长垣、南乐、清丰5县。1936年濮县、范县属山东省第十行政督察专员公署（驻聊城），1938年濮县改属第十六行政督察专员公署（驻菏泽）。1937年“七·七”事变后，日军发动全面侵华战争。国难当头，共产党人挺身而出，奔走救亡，先后在濮阳地区建立“冀南文化界救国会”和“抗日救国十人团”。到1938年底，濮阳各县、区、乡、村普遍建立了“抗日救国会”、“青年抗日先锋队”、“妇女联合救国会”等抗日群众组织，形成了群众抗日救亡高潮。1938年2月，日军进攻濮阳。国民政府濮阳县县长丁树本弃城而逃，县城沦陷。日军在濮阳烧杀抢掠，用飞机轰炸濮阳城，使许多村庄变为废墟，许多居民丧生火海。共产党领导的抗日武装与日军展开了游击战。1939年初八路军一一五师三四四旅进驻濮阳，开辟抗日根据地。1940年1月至4月，濮阳地区先后建立了清丰、南乐、濮阳、濮县、范县各县抗日民主政府。1940年4月18日，冀鲁豫区党委在清丰县王什正式成立，下辖4个地委，濮阳地区所属各县分属一、二、三地委。此后，濮阳一带一直是冀鲁豫抗日根据地中心。1940年，八路军一二九师和冀中、冀南、冀鲁豫军区部队，在中共地方党组织和广大人民群众的大力支持下，向盘踞在冀鲁豫抗日根据地的国民党顽固势力石友三、孙良诚等发动讨逆战役，在半年多的讨逆反顽作战中，共歼灭顽军2?2万多人，扭转了被动局面，巩固了冀鲁豫边区抗日根据地。从1940年6月至1942年夏，日军对冀鲁豫抗日根据地中心区进行了多次大“扫荡”，其中著名的有“五五”大扫荡，“四一二”大扫荡、“九二七”大扫荡、敌人共出动兵力4万多人，冀鲁豫军区主力部队和地方武装密切配合，协同作战，多次粉碎了敌人的扫荡，共歼灭日伪军2000多人。冀鲁豫军区、分区主力部队和地方武装从1943年12月至1945年初，先后对敌伪发动了八公桥战役、清丰战役、南乐战役，在三次战役中，共歼灭敌伪军8500多人，缴获大量武器弹药，夺取了抗日战争的胜利。
清朝时期濮阳称开州，与清丰、南乐隶属于大名府。范县属濮州隶曹州府，台前境（寿张一部分）隶兖州府。清代前期社会较为稳定，生产得到恢复，清道光二十年（1840年），这里荒地开垦率达80%，人口增至50多万人。然因此时的封建帝制已处于没落阶段，成为生产力发展的障碍，加之清朝统治以后，黄河水患时发，濮阳灾情不断。特别是咸丰五年（1855年）河决，将濮阳大半变为泽国。这次大改道后，黄河经濮阳、范县及今台前境奔东北入海，在境内横流泛滥，为害29年。濮阳一带农业生产每况愈下，文化也日趋衰落，魏山原、叶挺秀、王连中等人虽有著述问世，但均未造成大的影响。第一次鸦片战争后，清政府日趋腐朽。濮阳因闭于内地，经济文化更为落后，直至光绪十五年（1889年），才有了第一条电话线路；宣统三年始建邮局；光绪二十年（1894年）才开办了官营铁厂、机织厂、针织厂、石印厂、草帽厂之类。文化名人寥寥，留有著述者也不过李建勋、鲁世英、蓝云祥、高惠民等数人而已。清政府对外卖国、对内镇压的政策激起反帝反封建浪潮的不断高涨，道光二十六年（1846年），濮阳人民奋起参加捻军反帝反清。咸丰三年（1853年），其队伍发展到八九千人，向开州、范县、清丰、内黄、浚县、滑县、延津等地的官府进攻，打击清军。光绪二十五年（1899年），清丰县义和团首领韩大申、韩顺江高举清邑义和团大旗，聚众数万，劫富济贫，烧教堂，废洋教，把濮阳人民反帝反封建斗争推向高潮。
魏晋南北朝时期三国两晋南北朝370年间，魏、后赵、冉魏、前燕、后燕、前秦、北魏、东魏、北齐、北周等割据者曾先后在濮阳地区称王道孤。这里的行政建置朝立夕废，变化频仍，几个辖县分别隶属过濮阳郡、东郡、魏郡、顿丘郡、昌乐郡、武阳郡等。西晋时还曾建濮阳国。南北朝时，濮阳更是兵连祸结，干戈纷然，大量居民被迫迁徙，边塞游牧民族陆续入居濮阳，与汉族融合，同时把大片耕地改为牧场，农业生产受到破坏。至北魏时，孝文帝实行均田制，农业才有所恢复。综观此期，乱多于治、毁多于创，濮阳地区经济萧条，文化衰退。曹魏、前秦、北魏时，曾有过短期的稳定，濮阳经济有所恢复，也产生了一些有贡献的人物，如书法家窦遵、文学家董微、名臣李彪、李谐、李崇、王观、吴隐之等。

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